Nowe badania pokazują, że edycja genów CRISPR-Cas9 może w sposób niezamierzony spowodować usunięcie ważnych genów przez komórki nowotworowe, co ma wpływ na badania nad nowotworami i strategie leczenia.
Nowe badanie przeprowadzone przez grupę badawczą Claudii Kotter na Wydziale Mikrobiologii, Onkologii i Biologii Komórki (MTC) zidentyfikowało potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem technologii edycji genów CRISPR-Cas9, nożyczek genowych stosowanych w leczeniu raka.
W badaniu ustalono, że linia komórek nowotworowych wywodząca się z białaczki usuwa region kodujący gen supresorowy nowotworu i geny kontrolujące wzrost komórek.
„Odkryliśmy, że do tej eliminacji często dochodzi, gdy komórki nowotworowe są wystawione na stres, na przykład podczas stosowania CRISPR, nożyczek genowych lub innych metod leczenia, takich jak antybiotyki. Eliminacja zmienia regulację genów w wyjątkowy sposób, co z kolei wpływa na podstawowe procesy biologiczne, takie jak Jak DNA Replikacja, regulacja cyklu komórkowego i naprawa DNA” – mówi Claudia Kotter, kierownik grupy badawczej w MTC, Karolinska Institutet.
Implikacje dla badań i leczenia raka
Wiedza ta jest ważna dla badaczy, klinicystów i biotechnologów, aby mogli prawidłowo interpretować i stosować wyniki edycji genów. Badanie ma również znaczenie kliniczne, ponieważ zaobserwowane delecje występują w genach związanych z nowotworem, co ma wpływ na badania nad nowotworami i ich leczenie.
„Szokujące jest to, że wielu badaczy, którzy edytowali geny w komórkach nowotworowych za pomocą testów CRISPR, nieumyślnie przeoczyło to usunięcie. Usunięcie występowało również częściej u pacjentów poddawanych leczeniu przeciwnowotworowemu. Komórki nowotworowe miały: „Leczenie, dzięki usunięciu, ma selektywną przewagę , co jest niekorzystne dla długoterminowego przeżycia pacjenta, ponieważ komórki te pozostają po leczeniu.”
Wezwanie do ostrożnego postępu
„Badanie jest przede wszystkim sygnałem ostrzegawczym, ale otwiera także drzwi do dalszych badań mających na celu wykorzystanie potencjału edycji genów przy jednoczesnej minimalizacji niezamierzonych konsekwencji” – podsumowała Claudia.
Odniesienie: „Wewnętrzne usunięcie w 10q23.31, włączając Zakład Locus genu, zaostrzony przez inżynierię genomu za pośrednictwem CRISPR-Cas9 w komórkach HAP1 naśladujących profile nowotworowe” Qi Jing, Lara J. Merino, Raul J. Vega, Christian Sommerauer, Janine Eberlein, Eva K. Brinkmann i Claudia Kotter, 20 listopada , 2023, Sojusz Nauk Przyrodniczych.
doi: 10.26508/lsa.202302128